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据论文介绍,帕金森病目前没有疾病修饰疗法,这种神经退行性疾病的特点为运动和非运动症状都会随时间推移而恶化。大脑内α-突触核蛋白的聚集是帕金森病的一个特征,已有多项临床前研究发现这种病理症状是推动疾病进展的一个关键因素。prasinezumab是首个被设计用来与聚集的α-突触核蛋白结合并使其降解的实验性治疗单克隆抗体。该抗体近来在PASADENA II期临床试验的316名帕金森病早期患者中进行了测试,虽没有发现对该群体的疾病进展有实质性影响,但试验受试者的疾病进展具有高度变异性。
论文第一作者兼通讯作者、瑞士罗氏研究中心巴塞尔Gennaro Pagano和合作者一起,分析了prasinezumab对PASADENA II期临床试验中运动症状进展较快的4个预先指定的亚组的潜在效果,对这些进展较快亚组的定义包括基线时使用单胺氧化酶B(MAO-B)抑制剂、患者疾病在Hoehn-Yahr分级量表上的分期、有快速眼动睡眠行为障碍,或是有弥漫性恶性表型。
他们研究发现4HUPP68,相较于使用安慰剂患者的运动症状,prasinezumab能在治疗52周后缓解所有进展较快亚组的运动症状退化。在接受治疗的进展较慢的亚组中没有观察到这种效果。研究团队使用运动障碍协会统一帕金森病评定量表(MDS-UPDRS)第三部分评估运动症状,该量表是量化帕金森病运动症状的临床评估标准工具。
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